随着“护骨针”的长期应用,少数患者可能会出现颌骨坏死问题[1]。颌骨坏死的主要症状包括口腔疼痛、红肿、化脓等,早期也可能仅表现为口腔部位感觉异常、麻木[1],几乎所有“护骨针”都有这类不良反应风险。 那么,不同“护骨针”(如地舒单抗、双膦酸盐类药物)引起的颌骨坏死是否有所不同?我们又该如何预防和应对呢? 地舒单抗vs.双膦酸盐类药物:颌骨坏死发生率差很多吗? 根据研究数据,接受地舒单抗或唑来膦酸治疗的患者用药第一年颌骨坏死发生率分别为0.5%、0.6%,两年发生率分别为1.1%、0.9%,三年发生率为1.1%、1.3%[2]。 也就是说,同为“护骨针”,地舒单抗和唑来膦酸使用后颌骨坏死的发生率相似,即使经过3年持续治疗,每100个患者中仅有不到2人可能出现颌骨坏死。 地舒单抗vs.双膦酸盐类药物:颌骨坏死痊愈率一样吗? 研究发现,发生颌骨坏死的患者中,地舒单抗组约有40.4%患者可痊愈,而唑来膦酸组仅有29.7%患者痊愈[3]。相较唑来膦酸,地舒单抗引起的颌骨坏死经治疗后痊愈率显著更高。 这是由它们不同的药物作用机制决定的: 双膦酸盐类药物是一种化学药物,需要与骨结合才能发挥作用,且一旦结合就会长期存在(半衰期长达1-10年),就像在骨中“蓄积”了起来,一旦发生不良事件,很难管理[4-6]。 地舒单抗是一种骨靶向药物,通过针对性阻止破骨细胞表面受体RANK激活来发挥作用,因此不需要与骨结合,且平均半衰期仅28天,停药后对骨的残留影响可能较小,便于不良事件管理[4,5,7]。 防胜于治:预防颌骨坏死有哪些妙招? 当然,患者也不必过于担忧,合理的预防措施可显著降低颌骨坏死风险[8]: 治疗前充分接受口腔评估[1] ? 了解风险,接受全面口腔检查; ? “护骨针”治疗前完成拔牙等操作,拔牙4-6周后方可给予“护骨针”。 治疗中做好口腔管理 [1,9] ? 做好自身口腔护理,每天至少早晚各刷牙一次,饭后及时漱口去除口腔内食物残渣; ? 坚持口腔科随访,前2年每3月1次,之后每年2次; ? 采用非创伤性牙科治疗(如补牙、根管治疗等),若“护骨针”治疗中必须进行拔牙等创伤性治疗,遵医嘱暂停“护骨针”。 正确应对:出现口腔疼痛、红肿、化脓怎么办? 若出现颌骨坏死相关临床表现,应及时就医治疗 写在最后 总体而言,颌骨坏死是“护骨针”相对严重的不良反应,但发生率较低且可以预防。同为“护骨针”,地舒单抗和唑来膦酸使用后颌骨坏死的发生率相似,但因为作用机制的差异,地舒单抗经治疗后痊愈率更高。 不过,从长期用药的安全性来说,预防是最好的治疗。患友们平时要做好口腔卫生,地舒单抗治疗获益大于不良反应风险,多注意留心就好。 参考文献: [1] 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物安全性管理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志,2021,43(6):622-628. [2] Henry DH, Costa L, Goldwasser F, et al. Randomized, double-blind study of Denosumab versus zoledronic acid in the treatment of bone metastases in patients with advanced cancer (excluding breast and prostate cancer) or multiple myeloma[J]. J Clin Oncol. 2011 Mar 20;29(9):1125-32. [3] Saad F, Brown JE, Van Poznak C, et al. Incidence, risk factors, and outcomes of osteonecrosis of the jaw: integrated analysis from three blinded active-controlled phase III trials in cancer patients with bone metastases[J]. Ann Oncol. 2012 May;23(5):1341-1347. [4] 钟红,邓慧远,周义录,等.骨靶向药物双膦酸盐和地舒单抗治疗实体瘤骨转移的研究进展[J]. 中南药学,2021,19(10):2118-2122. [5] Otto S, Pautke C, Van den Wyngaert T, et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: Prevention, diagnosis and management in patients with cancer and bone metastases[J]. Cancer Treat Rev. 2018 Sep;69:177-187. [6] Lin JH. Bisphosphonates: a review of their pharmacokinetic properties[J]. Bone. 1996 Feb;18(2):75-85. [7] 地舒单抗说明书. [8] Dimopoulos MA, Kastritis E, Bamia C, et al. Reduction of osteonecrosis of the jaw (ONJ) after implementation of preventive measures in patients with multiple myeloma treated with zoledronic acid[J]. Ann Oncol. 2009 Jan;20(1):117-20. [9] 李晔.口腔科实用诊疗技术[M].北京:科学技术文献出版社,2018.